قد يكون التسبب في سرطان ثانوي مخاطرة مقبولة عند علاج سرطان يهدد الحياة، ولكن من المحتمل ألا يكون ذلك بالنسبة للأمراض المناعية الذاتية، كما يقول مات لونيغ، المدير الطبي للعلاج الجيني والخلايا في مستشفى نبراسكا في أوماها. كيف يمكن الموازنة بين المخاطر الناتجة عن مرض المناعة الذاتية، الذي يمكن أن يتفاوت بشكل كبير في الشدة، والمخاطر الصعبة التحديد للآثار الجانبية المستقبلية أو السرطانات لا يزال سؤالاً مفتوحاً كبيراً.
يعمل الباحثون بالفعل على نسخ من الجيلين الثاني والثالث من علاج CAR T الذي يتوقعون أن يكون أكثر أماناً لكل من السرطان والمناعة الذاتية. على سبيل المثال، يقوم جيمس هاوارد، طبيب أعصاب العضلات في جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل، باختبار تقنية من شركة تدعى Cartesian Therapeutics تقوم بترميز CAR باستخدام جزيئات mRNA، الرسول الجيني قصير العمر المستخدم في لقاحات Covid-19، بدلاً من الحمض النووي طويل الأمد. يجب أن تقضي خلايا CAR T على خلايا B فقط طوال فترة بقاء mRNA، ثم تفقد قدرتها على استهداف خلايا B. مع عدم وجود فرصة لخلايا T المعدلة جينياً للبقاء لفترة طويلة، يجب ألا يكون هناك خطر من السرطان.
ميزة أخرى لنهج Cartesian: يقوم الأطباء بضخ هذه خلايا T بأعداد كافية بحيث لا تحتاج إلى التكاثر في جسم المريض، وهو ما يعتقد هاوارد أنه يقلل من خطر الالتهاب. في تجربة حديثة، تلقى 15 شخصاً يعانون من أمراض المناعة الذاتية علاج CAR T من Cartesian؛ تحسنت أعراض ثلثيهم، و لم يعاني أي منهم من آثار جانبية خطيرة على المدى الطويل.
علاج صدمة ملصق CAR T
بغض النظر عن الآثار الجانبية، التحدي الرئيسي الآخر الذي تواجهه علاج CAR T هو سعره، الذي يصل إلى مئات الآلاف من الدولارات بما في ذلك الإقامة في المستشفى، وهندسة الخلايا، ونفقات أخرى.
من المحتمل أن يكون العلاج أرخص، وأبسط، إذا استطاع العلماء القضاء على الحاجة إلى الهندسة الشخصية لخلايا كل مريض واستخدام خلايا المتبرعين بدلاً من ذلك، أو إذا استطاعوا الاستغناء عن خطوة الهندسة وزراعة الخلايا في المختبر. يقول لونيغ إنه يراقب الإجراءات الصاعدة التي ستعدل خلايا T للشخص داخل جسمهم بدلاً من القيام بالهندسة الجينية في المختبر.
