كانت الدكتورة ستاسي نورثون تبلغ من العمر 7 سنوات فقط عندما توفيت والدتها بسرطان القولون، وهو أحد العديد من أفراد الأسرة الذين أصيبوا بأورام عدوانية في أعمار غير عادية. بعد عقود، قامت نورثون بلف سواعدها للمساعدة في اختبار ما إذا كان نوع جديد من اللقاح قد يحميها وأطفالها من السرطان.
الطبيبة من هيوستن واحدة من مليون أمريكي يُقدَّر أنهم يعانون من متلازمة لينش، وهي جين معيب ينتقل من أحد الوالدين مما يعرضهم لخطر مرتفع للغاية من سرطان القولون والمستقيم وأكثر عرضة لأنواع معينة من السرطان أيضًا. غالبًا ما يتم حثهم على إجراء تنظير القولون سنويًا – أكثر بكثير من المعتاد – والذي يمكن أن يكتشف ويزيل النمو المفاجئ المسمى الزوائد اللحمية.
الآن يعمل العلماء على إنشاء لقاحات تهدف إلى الذهاب أبعد من ذلك، وتعليم الجهاز المناعي اعتراض هذا النوع من سرطان القولون قبل أن يتحول إلى ورم كامل. هناك ثلاثة لقاحات محتملة لمتلازمة لينش قيد التطوير، بما في ذلك اثنان في تجارب سريرية مبكرة في الولايات المتحدة وواحد ثالث يبدأ في بريطانيا.
يبدو أن اللقاح الذي ساعدت نورثون في اختباره واعد بما يكفي بحيث يتوقع الباحث الرئيسي، الدكتور إدواردو فيلار-سانشيز من مركز إم دي أندرسون للسرطان، بدء دراسة أكبر في أوائل العام المقبل.
قالت نورثون، 59 عامًا، من مستشفى هيوستن ميثوديست وييلو بروك: “إنه يمنحني الأمل”. لقد نجت بالفعل من نوع آخر من السرطان الناتج عن لينش ولديها طفلان في العشرينات ورثا منها الطفرة. إذا تحقق لقاح، “ربما لن يضطروا إلى إجراء تنظير القولون كل عام لبقية حياتهم.”
يمتلك الجميع ما يسمى بجينات إصلاح الأخطاء، وهي بمثابة مدقق إملائي للمساعدة في إصلاح أخطاء الحمض النووي التي قد تحدث عندما تتكاثر خلايانا. في حالة متلازمة لينش، يمكن أن يكون أحد تلك الجينات غير قادر على القيام بعمله بشكل صحيح، مما يجعل من الصعب على الجسم إيقاف تراكم الشواذ التي يمكن أن تؤدي إلى الأورام، وغالبًا قبل سن الخمسين.
سرطان القولون والمستقيم هو أكثر العواقب شيوعًا. لدى الشخص العادي خطر بنسبة 5% من تطويره خلال حياته. يمكن أن تصل درجة خطر حاملي لينش إلى 80% اعتمادًا على الجين المعيب الذي يرثونه، وفقًا لما قاله فيلار-سانشيز.
خطر كبير آخر هو سرطان بطانة الرحم. كما أن حاملي لينش أكثر عرضة للإصابة بأنواع أخرى من السرطان بما في ذلك البنكرياس، والمعدة، والمبيض وبعض سرطانات الجلد – ونوع من أورام الدماغ التي أودت بحياة شقيقة نورثون عن عمر 25 عامًا.
كانت نورثون تعرف أن بعض أقارب والدتها قد تعرضوا أيضًا لسرطان القولون، لكنها كانت في الأربعينيات من عمرها قبل أن تؤكد اختبار الجينات أنها تعاني من متلازمة لينش. انتقلت من إجراء تنظيرات القولون بين الحين والآخر إلى القيام بذلك سنويًا. كطبيبة نسائية/توليد على علم بمخاطر لينش الأخرى، قررت نورثون أيضًا إجراء استئصال وقائي للرحم. اكتشف الجراحون سرطانًا في مرحلة مبكرة في رحمها الذي تمت إزالته.
اليوم، هناك لقاحان للوقاية من السرطان، لقاح فيروس الورم الحليمي البشري ولقاحات التهاب الكبد B التي تمنع العدوى من تلك الفيروسات المسببة للأورام. لكن تطوير لقاحات لمنع السرطانات الناتجة عن الجينات هو أكثر تعقيدًا من تنبيه الجسم للغزاة الخارجيين مثل الفيروس.
النمو الناتج عن لينش “يميل إلى تراكم مئات الطفرات التي ستولد بروتينات جديدة، ليست مصنوعة من خلايانا الطبيعية”، قال فيلار-سانشيز. “يمكنك تدريب الجهاز المناعي للاعتراف بتلك البروتينات.”
قراءات شائعة
في دراسة أولية، اختبرت نورثون و44 آخرون من حاملي لينش لقاحًا صنعته شركة نوسكوم السويسرية للتكنولوجيا الحيوية الذي يعلّم الجهاز المناعي اكتشاف 209 من تلك الشواذ في السرطانات السابقة الناتجة عن لينش. أدى ذلك إلى تعزيز خلايا T التي تقضي على الأورام، وبعد عامٍ من ذلك، أظهرت تنظيرات القولون عددًا أقل من النمو السابق للسرطان وعدم وجود زوائد لحمية متقدمة، حسبما أفاد فريق إم دي أندرسون في مجلة نيتشر ميديسن.
قال الدكتور جون مارشال، أخصائي الأورام في جامعة جورجتاون ومستشار في تحالف سرطان القولون والمستقيم والذي لم يكن مشاركًا في الدراسة: “هل يمكننا تعزيز الجهاز المناعي أكثر” لمواكبة تكوين الأورام الناتجة عن متلازمة لينش؟ “تشير هذه الورقة المبكرة إلى أنه ربما يمكننا.”
لأول مرة منذ عام 2014، كانت تنظيرات القولون الخاصة بنورثون قبل عام وبعد عامين من التلقيح خالية من الزوائد. وهي أيضًا جزء من مجموعة فرعية من المشاركين في الدراسة الذين تلقوا لقاح تعزيز بعد عام؛ من المتوقع الحصول على المزيد من البيانات حول ذلك هذا الخريف.
بدأ باحثو جامعة أكسفورد الاختبارات الأولية نهج مشابه لمهاجمة السرطانات السابقة الناتجة عن لينش، لقاح صنعته شركة موديرنا الأمريكية باستخدام تقنية الـ mRNA المرتبطة بلقاح COVID-19 الخاص بها.
وينتظر العلماء النتائج من دراسة أكبر قليلاً تقارن بين لقاح Tri-Ad5 التابع لشركة ImmunityBio ومقرها كاليفورنيا، والذي يُشير إلى بعض علامات السرطان المختلفة، إلى دواء وهمي.
يتم تشخيص حوالي 158,000 شخص بسرطان القولون والمستقيم في الولايات المتحدة كل عام، معظمهم فوق سن الخمسين. تزايد الحالات لدى البالغين الأصغر سنًا، رغم أنه ليس واضحًا لماذا.
تؤثر متلازمة لينش على حوالي 1 من كل 279 شخص. بينما لا يعلم معظمهم ذلك، قد يتعلم المزيد أنهم يعانون من الاضطراب الوراثي، وفقًا لما قاله فيلار-سانشيز، حيث يتم مناقشة الفحص الجيني بشكل متزايد مع الأشخاص الذين لديهم سرطان مرتبط بلينش في العائلة أو الذين يصابون بأنواع معينة من الأورام في أعمار مبكرة. يمكن أن يظهر ذلك بدوره ما إذا كان الأقرباء أيضًا قد يكونون في خطر.
بالنسبة للشخص العادي، تدعو الإرشادات الأمريكية إلى الفحص الروتيني لسرطان القولون والمستقيم – مع تنظير القولون أو أنواع أخرى من الاختبارات – للبدء عند سن 45. ولكن في أي عمر، احصل على فحص لأعراض مثل وجود دم في البراز أو نزيف شرجي؛ تغييرات في عادات الأمعاء مثل الإسهال أو الإمساك أو تضيق البراز الذي يدوم لأكثر من بضعة أيام؛ فقدان الوزن غير المقصود؛ وتقلصات أو ألم في البطن.
___
يتلقى قسم الصحة والعلوم في الأسوشيتد برس دعمًا من قسم تعليم العلوم في معهد هوارد هيوز الطبي ومؤسسة روبرت وود جونسون. الأسوشيتد برس هي المسؤولة وحدها عن المحتوى بأكمله.
