واشنطن — قد يساعد دواء تجريبي في إبطاء مرض ألزهايمر في طريقة مختلفة تمامًا مقارنةً بـ علاج اليوم – من خلال خفض مستويات بروتين في الدماغ يسمى تاو، كما أفاد الباحثون يوم الثلاثاء.
تاو هو أحد مكونات الثنائي السام الذي يغذي مرض ألزهايمر، لكن المحاولات السابقة لتطوير أدوية تستهدف البروتين فشلت. تحاول اثنتان من أدوية ألزهايمر، ليكانيماب ودونانيماب، إزالة تراكم بروتين الأميلويد المعروف بشكل أفضل ويمكن أن تبطئ بشكل معتدل الانحدار المعرفي.
تشير النتائج الجديدة إلى أن ديرانيرسين من بيوجن فعل أكثر من مجرد خفض مستويات تاو. وجدت الدراسة التي شملت حوالي 400 شخص علامات على أنه أبطأ أيضًا الانحدار المعرفي، في مجموعة صغيرة واحدة بما يكفي لتكون قابلة للمقارنة مع علاج الأميلويد، وفقًا للنتائج المقدمة في مؤتمر الجمعية الدولية لألزهايمر في لندن. تخطط بيوجن لإجراء دراسة أكبر لمحاولة إثبات فائدة الدواء.
قالت جيسيكا لانجباوم من معهد بانر لألزهايمر في فينيكس، والتي لم تشارك في دراسة بيوجن: “هذا يبدو واعدًا جدًا إذا استمر ذلك” في اختبارات المرحلة التالية.
ولكن حذرت الدكتورة ريسا سبيرلينغ من ماس جنرال بريغهام، التي لم تشارك أيضًا في الدراسة: “هذه أيام مبكرة.” لكنها أضافت: “أعتقد أنه سيعيد تنشيط الاهتمام والاستثمار في الكثير من آليات تاو، ويمتلك هذا المجال حاجة لذلك.”
إنها واحدة من محاولات عدة جديدة لمواجهة مرض يدمر العقل، بما في ذلك لقاح محتمل لتاو، ودواء تجريبي للقلب قد يؤدي أيضاً وظيفة مزدوجة لبعض الأشخاص المعرضين للخطر من ألزهايمر، وطرق لمساعدة الأدوية على عبور ما يسمى حاجز الدماغ الدموي بسهولة أكبر.
ليس واضحًا تمامًا ما الذي يسبب ألزهايمر، الذي يؤثر على أكثر من 7 ملايين أمريكي وعشرات الملايين على مستوى العالم. يبدأ بروتين الأميلويد اللزج في التراكم لتكوين لويحات في الدماغ قبل ظهور الأعراض بحوالي عقدين من الزمن. لكن الأميلويد بمفرده ليس كافيًا للتسبب في ألزهايمر. يعتقد العديد من العلماء أن تراكم الأميلويد يؤدي في النهاية إلى تشكيل شكل غير طبيعي من تاو يتسبب في تكوين تشابكات في الخلايا العصبية، مما يحفز ظهور الأعراض.
ديرانيرسين هو ما يسمى أوليغونوكليوتيد مضاد للحمض النووي لا يهاجم تراكم تاو ولكن بدلاً من ذلك يوجه جينًا ينتج تاو لإنتاج كميات أقل.
قالت الدكتورة كاث مومري من جامعة كوليدج لندن، التي قامت بقيادة الدراسة الجديدة: “إذا خفضت إنتاج تاو، فإنك تقلل من كمية تاو غير الطبيعية التي تحتاج إلى أن يتم إزالتها بواسطة الميكروغليا، من خلال آلية الإزالة في الدماغ. وبذلك فإنك تمكن الآلية الطبيعية للإزالة من الحصول على المزيد من القدرة على إزالة تاو.”
تعطى أدوية مكافحة الأميلويد الحالية عن طريق الدم من خلال الحقن أو الوصلات. يتم حقن ديرانيرسين في السائل المحيط بالحبل الشوكي، مما يوفر مسارًا أسرع إلى الدماغ.
شملت دراسة بيوجن أشخاصًا يعانون من ضعف معرفي خفيف أو ألزهايمر خفيف، مع تعيينهم عشوائيًا لجرعات مختلفة من ديرانيرسين أو دواء وهمي. في مايو الماضي، أعلنت بيوجن وشريكها شركة أيونيس للأدوية أن الجرعة الأدنى – التي تعطى كل ستة أشهر – كانت لها أقوى تأثير. كانت هذه مفاجأة غير متوقعة مما يعني أن الدراسة لم تحقق هدفها المخطط له وهو إظهار أن الجرعات الأعلى توفر فوائد أكبر.
قراءات شائعة
ومع ذلك، كانت نتائج الأبحاث تثير قلق العلماء حول مدى فعالية حقن العمود الفقري مرتين في السنة. أظهرت خمسة من ستة اختبارات دماغية مختلفة أن ذاكرة وقدرات الإدراك لدى مستلمي ديرانيرسين لا تزال تتدهور ولكن بشكل أبطأ من أولئك الذين تلقوا حقنًا وهمية، كما قالت مومري. في إحدى اختبارات الجرعة الأدنى، كانت هذه النتيجة تعني تقليص قدره 26% في الانحدار المعرفي – “تقريبًا نفس” التغيير الذي تم رؤيته في اختبارات سابقة لأدوية الأميلويد، كما قالت.
شملت الآثار الجانبية ألم موقع الحقن وحالة مؤقتة من الارتباك التي قد تظهر بعد عدة أيام من الحقن وتستمر حوالي أسبوع، وفقًا لما ذكرته. ولكن لم توجد علامات على التهاب الدماغ، وهو ما يمكن أن يؤثر على مستلمي أدوية مكافحة الأميلويد.
افتتح جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، الأسبوع الماضي دراسة تعتبر الأولى من نوعها تعرف باسم منصة ألزهايمر لتاو. بتمويل من المعاهد الوطنية للصحة، ستختبر مجموعة متنوعة من العلاجات التجريبية المناهضة لتاو مقارنةً مع علاجات الأميلويد الحالية. أولها لقاح يسمى AADvac1 مصمم لتدريب الجهاز المناعي على التعرف على ومحاربة جزء محدد مثير للقلق من بروتين تاو، كما قال الدكتور آدم بوكس من UCSF.
ستتوسع نهج “المنصة” إلى مواقع عبر البلاد، مما سيسمح بإضافة عقاقير تاو الأخرى للاختبار ويشمل أشخاصًا يعانون من تراكم بروتينات مرتبطة بألزهايمر الذين لا يظهرون بعد أعراض، كما قال.
أخبر الباحثون اجتماع ألزهايمر أن دواء تجريبي لتقليل الكوليسترول يسمى أوبيسيتراپيب قد يوفر أكثر من مجرد تحسين صحة القلب. إنهم يستكشفون ما إذا كان يمكن أن يقلل أيضًا من تراكم بروتينات مرتبطة بألزهايمر لدى الأشخاص الذين يحملون خطرًا جينيًا للمرض.
لماذا؟ لأن هذا الجين، المعروف باسم APOE4، يؤثر أيضًا على كيفية معالجة الجسم للكوليسترول. تخطط الشركة المصنعة لأوبيسيتراپيب نيوأمستردام فارما لبدء دراسة قريبًا لاختبار ما إذا كانت آثار الدواء على الكوليسترول يمكن أن تخفف أيضًا من خطر الإصابة بألزهايمر لدى الأشخاص الحاملين لنُسخ واحدة أو اثنتين من هذا الجين.
تحاول الشركات أيضًا إدخال أدوية ألزهايمر إلى الدماغ بشكل أسرع وبكميات أكبر، من خلال اختراق البطانة الواقية التي تهدف إلى حماية الدماغ من الأذى. يصف الرئيس التنفيذي لشركة دينالي ثيرابيوتيكس، رايان واتس، ذلك بأنه “ركوب مع” الحديد الذي يدخل الدماغ بشكل طبيعي. تسعى شركته إلى تطوير أدوية تستهدف تاو وأميلويد باستخدام تقنية “وسيلة النقل” تلك.
___
يتلقى قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس دعمًا من قسم تعليم العلوم في معهد هوارد هيوز الطبي ومؤسسة روبرت وود جونسون. وكالة أسوشيتد برس مسؤولة وحدها عن جميع المحتويات.
