لقد تم الإشادة بها كمعجزة طبية: أدوية GLP-1 – الحقن التي تُباع كـ Wegovy و Mounjaro – ساعدت الملايين على فقدان أرطال عنيدة وأظهرت أيضًا أنها تقلل من خطر الإصابة بالنوبة القلبية والسكتة الدماغية بنسبة تصل إلى 20 بالمائة، حتى بشكل مستقل عن فقدان الوزن. لكن هل بدأت هذه الأدوية تفقد بريقها، مع ظهور مخاوف بشأن آثارها الجانبية؟
أكثر من 1.6 مليون بالغ في إنجلترا، ويلز واسكتلندا استخدموا أدوية فقدان الوزن مثل Wegovy و Mounjaro بين أوائل عام 2024 وأوائل عام 2025، وفقًا لأبحاث جديدة نُشرت في مجلة BMC Medicine.
مع الاستخدام المتزايد لهذه الأدوية GLP-1، تشير الأدلة القصصية إلى أن المزيد من الناس أيضًا يذهبون إلى أقسام الطوارئ مع قيء مستمر وجفاف، ومؤخراً، مضاعفات مرتبطة بأمراض المرارة والتهاب البنكرياس الحاد (الالتهاب المفاجئ والمهدد للحياة للبنكرياس).
في الواقع، قامت وكالة الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) بتحديث توجيهاتها للأطباء والمرضى بعد ارتفاع في تقارير الوفيات المرتبطة بالتهاب البنكرياس الحاد.
في إطار مخطط تقرير بطاقة التحذير الصفراء (لتمكين الأطباء والجمهور من الإبلاغ عن آثار جانبية محتملة)، كانت هناك 1,143 تقريرًا عن التهاب البنكرياس الحاد والمزمن، بما في ذلك 19 وفاة، في الأشخاص الذين يتناولون أدوية GLP-1 بين عامي 2007 وأكتوبر 2025.
تم تسجيل ما يقرب من جميع هذه الحالات – 973 تقريرًا و 17 وفاة – في عام 2025 وحده. كان معظمها مرتبطًا بـ tirzepatide (اسم العلامة التجارية Mounjaro)، مع 807 تقريرًا؛ و166 مع semaglutide (Ozempic و Wegovy). كانت هناك أيضًا 146 تقريرًا تتعلق بـ liraglutide (Saxenda) و 61 لـ dulaglutide.
تتضمن كتيبات المرضى لبعض أدوية GLP-1، بما في ذلك Mounjaro، بالفعل التهاب البنكرياس الحاد كأثر جانبي “غير شائع” يؤثر على ما يصل إلى شخص واحد من كل 100 شخص. لكن وكالة MHRA قامت الآن بتحديث معلومات منتجها الخاصة لتسليط الضوء على “خطر صغير لحدوث التهاب البنكرياس الحاد الشديد” في المرضى الذين يتناولون أدوية GLP-1.
هذه ليست التطورات المقلقة الوحيدة المرتبطة بالأدوية. عدد العمليات التي أجرتها هيئة الخدمة الصحية الوطنية (NHS) لإزالة المرارة ارتفع بنسبة تقارب 15 بالمائة في العام الماضي – من 69,745 في 2023-24 إلى 80,196 في 2024/25، حسبما تظهر الأرقام من هيئة NHS إنجلترا – وقد ألقى الأطباء اللوم على الاستخدام المتزايد لأدوية GLP-1.
يقول البروفيسور أحمد أحمد، استشاري جراحة الجهاز الهضمي وجراحة البدانة في مؤسسة إمبريال كوليدج للرعاية الصحية في لندن، إن التوقيت ليس من قبيل المصادفة.
“من اللافت أن مثل هذه التقلبات لا تُرى كثيرًا من سنة لأخرى”، كما يقول. “وأراهن أنك سترى ارتفاعًا أكبر في العام المقبل.” ويشير إلى أن “لا شيء آخر قد تغير”، مشيرًا إلى الزيادة الكبيرة في استخدام حقن فقدان الوزن على مدار الثمانية عشر شهرًا الماضية.
السبب الأكثر شيوعًا لإجراء جراحة لإزالة المرارة هو حصوات المرارة (التي تتكون عادةً من الكوليسترول) – وهي أثر جانبي معترف به لأي فقدان سريع للوزن.
عندما يفقد الوزن بسرعة، يفرز الكبد كميات إضافية من الكوليسترول في الصفراء (السائل الهضمي). وفي الوقت نفسه، تفرغ المرارة أقل تواترًا، مما يعني أن الصفراء المخزنة هناك تصبح أكثر كثافة وتميل إلى تشكيل الحصوات.
تُدرج حصوات المرارة بالفعل في كتيبات أدوية GLP-1 كأثر جانبي شائع، يؤثر على ما يصل إلى شخص واحد من كل عشرة أشخاص يستخدمون الحقن.
ما يقلق الأطباء ليس كثيرًا أن تحدث حصوات المرارة بحد ذاتها (فهي لا تسبب دائمًا مشاكل إلا إذا سدت قناة في المرارة) – ولكن السرعة والنطاق الذي تظهر به المضاعفات الآن.
حوالي 20 بالمائة من الأشخاص الذين لديهم حصوات في المرارة سيحتاجون إلى إزالة المرارة، بحسب هيئة NHS إنجلترا – نظرًا لأن أدوية GLP-1 تحفز حصوات المرارة، فإن الافتراض هو أن المزيد من الأشخاص سيعانون من الألم ويحتاجون إلى جراحة.
يقول البروفيسور أحمد إن الزيادة في حصوات المرارة بسبب استخدام أدوية GLP-1 مرتبطة أيضًا بزيادة حالات التهاب البنكرياس المبلغ عنها.
إذا انزلق الحصى من المرارة وسد قناة البنكرياس، يمكن أن تحفز التهاب البنكرياس الحاد – يحدث هذا في حوالي 3 إلى 7 بالمائة من الأشخاص الذين يتطورون لديهم حصوات المرارة. كما يضيف أن أدوية GLP-1 قد يكون لها أيضًا تأثير مباشر على البنكرياس نفسه، بشكل مستقل عن فقدان الوزن.
بشكل منفصل، قدم عدد من المرضى في الولايات المتحدة الآن دعاوى قضائية ضد شركات أدويه GLP-1 يدعون أنهم تأذوا من آثار جانبية شديدة لم يتم تحذيرهم عنها، بما في ذلك فقدان الرؤية. وتظهر شركات القانون في المملكة المتحدة أنها تلقت أيضًا اتصالات بشأن شكاوى مماثلة. لكن لماذا تظهر هذه الآثار الأكثر خطورة الآن؟
ما يحدث ليس بدون سوابق – هذه التقارير حول أدوية GLP-1 تتبع نمطًا مألوفًا يُرى مع أدوية أخرى حققت نجاحًا كبيرًا، حيث تبرز المشاكل أحيانًا فقط عندما يبدأ الملايين من الناس في استخدامها على المدى الطويل.
تم الاحتفاء بـ Vioxx كمسكين ثوري أسهل على المعدة من الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية التقليدية (NSAIDs، مثل الإيبوبروفين) عندما تم الموافقة عليه في عام 1999 في الولايات المتحدة. ومع ذلك، مع زيادة وصفه على نطاق واسع، ظهرت تقارير تُظهر أنه يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية. تم سحب الدواء من السوق في عام 2004، بحلول ذلك الوقت كان يُقدر أن 80 مليون شخص حول العالم قد تناوله.
تقول سارة جاكسون، أستاذة العلوم السلوكية والصحة في كلية لندن الجامعية: “تم تصميم التجارب السريرية لإظهار ما إذا كان الدواء يعمل وللإمساك بالآثار الجانبية الشائعة، لكنها صغيرة نسبيًا وتحت السيطرة بشكل وثيق.”
مع Mounjaro – الذي يتناوله الآن الملايين – تم تضمين حوالي 4,800 مريض في التجارب الرئيسية.
“الأضرار الأقل شيوعًا لن تظهر حتى يُستخدم الدواء على نطاق واسع”، تضيف البروفيسورة جاكسون.
عندما تدخل الأدوية إلى العالم الحقيقي، يبدأ مجموعة أوسع من المرضى في تناولها – أشخاص لديهم حالات كامنة مختلفة، أو predispositions وراثية (تؤثر على كيفية استقلابهم للأدوية) أو يتناولون بالفعل أدوية أخرى.
أو أنهم يستخدمون الأدوية بطرق لم يتم اختبارها في التجارب والتي “قد تؤدي إلى ملف آثار جانبية مختلف”، كما يقول البروفيسور منير بريموهامد، رئيس لجنة الأدوية البشرية ومستشار طبي في مستشفى جامعة رويال ليفربول.
قبل خمس سنوات فقط، كانت أدوية GLP-1 بالكاد تحت الأنظار العامة (أُطلقت Wegovy و Mounjaro لفقدان الوزن فقط في المملكة المتحدة في عام 2023). حيث كانت وتيرة أخذ الأدوية سريعة للغاية، تقلق الأطباء من أن الناس الآن يندفعون لتناولها دون فهم المخاطر المعنية بشكل صحيح.
وأنظمة مراقبة الأدوية تتسارع لتعويض ذلك. بالنسبة لوكالة MHRA، فإن شعبية أدوية GLP-1 أدت إلى خطوة نادرة. بدلاً من الاعتماد على التنبيهات الأمنية الروتينية من خلال مخطط بطاقة التحذير الصفراء، أصدرت توجيهات مستقلة مخصصة حول الأدوية، والتي سيتم مراجعتها مع تحديد مخاطر جديدة.
الأسبوع الماضي، أصدرت تنبيهًا بشأن سلامة المرضى، محذرة من أن semaglutide قد يتسبب، في حالات نادرة جدًا، في فقدان الرؤية بشكل مفاجئ.
وقالت إن خطر الحالة العينية، وهو التهاب العصب البصري الأمامي غير الشرياني (NAION) يبدو صغيرًا، يؤثر على ما يصل إلى شخص واحد من بين كل 10,000 مستخدم، لكنها حثت المرضى على طلب مساعدة طبية عاجلة إذا تغيرت رؤيتهم فجأة.
تظل الآلية الدقيقة غير واضحة، لكن يُعتقد أن الآثار السريعة لـ semaglutide على نسبة السكر في الدم وضغط الدم ووزن الجسم قد تؤثر على تدفق الدم إلى العصب البصري.
وجدت دراسة نُشرت في مجلة JAMA Ophthalmology في عام 2024 أن المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 الذين يتناولون semaglutide لديهم أكثر من أربع مرات خطر الإصابة بـ NAION مقارنة بمن يتناولون أدوية سكري أخرى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الوزن الزائد، كان الخطر أكثر من سبع مرات.
“هذه واحدة من أكثر الآثار الجانبية المثيرة للقلق المرتبطة بفئة أدوية GLP-1″، يقول كاميرون ستيفنسون، محامٍ في شركة ليفين القانوني، واحدة من عدة شركات أمريكية تتعامل مع الدعاوى القضائية التي تضم أكثر من 3,000 دعوى ضد شركات GLP-1. “في معظم الحالات، هو فقدان دائم للرؤية ومن الواضح أنه مدمر.”
يضيف أن العديد من المرضى في الدعاوى “يعانون أيضًا من الغثيان المزمن أو نوع من انسداد الأمعاء”، وهي حالات “يمكن أن تتطلب علاجًا في المستشفى وحتى جراحة”. ويزعم المدعون “أن شركات أدوية GLP-1 كانت على علم أو كان ينبغي أن تكون على علم بمشاكل الجهاز الهضمي وآثار NAION الجانبية وفشلت في التحذير بشكل كاف من هذه الحالات. لا تزال الملصقات الخاصة بكل هذه الأدوية لا تحذر المرضى ومقدمي الرعاية الصحية من هذه الحالات بشكل كافٍ”.
سارة مور، شريكة في شركة قانونية مقرها لندن تُدعى لي داي، تقول إنهم تم الاتصال بهم من قبل عدد من الأشخاص الذين يعتقدون أنهم أصيبوا بـ NAION بعد تناول Mounjaro ويدعون أن معلومات المنتج تشير فقط إلى الرؤية الضبابية ولكن لا تحذر من فقدان البصر.
التحذيرات للمرضى سواء كانت كافية أم لا سيكون من المحتمل نقطة يجب أن تقررها المحاكم في المستقبل. “ما زلنا لا نعرف هل هو رابط حقيقي”، هي وجهة نظر مايك بردون، استشاري طب العيون في مستشفى الملكة إليزابيث في برمنغهام.
يشير إلى دراسة مهمة نُشرت في المجلة الأمريكية لطب العيون في عام 2025، تضم حوالي 120,000 مريض، والتي لم تجد أي دليل على أن الأشخاص الذين يتناولون semaglutide أو أدوية GLP-1 الأخرى كانوا أكثر عرضة للإصابة بـ NAION مقارنة بأشخاص مشابهين لم يتناولوا هذه الأدوية.
حتى لو كان هناك ارتباط، فإن NAION نادرة – تؤثر ربما على عشرة من كل 100,000 شخص فوق سن الخمسين سنويًا، كما يقول. ويضيف: “إذا قارنتمها بالخير الذي يفعله الدواء في علاج السكري، وتقليل الوزن، وتقليل خطر ارتفاع ضغط الدم ومضاعفات السكري، ستقولون إن الفائدة العامة تعكس أي آثار جانبية محتملة”.
لكن ما يعقد هذه الحجة هو أن الازدهار في استخدام أدوية GLP-1 لا يتم دائمًا بناءً على الحاجة الطبية. تشير الأبحاث إلى أن جزءًا صغيرًا فقط من 1.6 مليون شخص في المملكة المتحدة الذين استخدموا أدوية GLP-1 لفقدان الوزن في العام الماضي قد تم إعطاؤهم إياها عبر هيئة NHS. تتوقع هيئة NHS إنجلترا علاج فقط 220,000 مريض من خلال برنامجها المتخصص على مدار ثلاث سنوات.
الدكتورة أوكسانا بيزيك، أستاذة مشاركة في ممارسة الصيدلة في كلية لندن الجامعية، تحذر من أن “الاعتماد على التاريخ الطبي المبلغ عنه ذاتيًا، الوزن، مؤشر كتلة الجسم والصور – جميعها سهلة التلاعب – مقترنة برصد متابعة الدنيا أو عدمه، يخلق حاجزًا منخفضًا غير مقبول للوصول إلى أدوية GLP-1.
“بينما قد يكون هذا مسموحًا قانونيًا، فإنه يثير مخاوف تتعلق بسلامة المرضى، خاصة بالنسبة للأفراد الأصغر سناً الذين قد يخطئون في الإبلاغ عن الأهلية أو التقليل من المخاطر، تحت تأثير المؤثرين من المشاهير الذين يروجون للمنتجات وصيحات وسائل التواصل الاجتماعي.”
تقول البروفيسورة جوديث كورنر، التي تدير مركز التمثيل الغذائي ووزن التحكم في جامعة كولومبيا في الولايات المتحدة: “إذا كان المرضى يطلبون هذه الأدوية عبر الإنترنت، فهل لديهم شخص يستشيرونه يعرف شيئًا عن هذه الأدوية في حالة حدوث شيء؟”
تحذر من أن الناس يستجيبون بطرق مختلفة جدًا لهذه الأدوية. بعضهم يحتاج إلى جرعات ابتدائية أقل بكثير، بينما يتطور لأخرين آثار جانبية – مثل الغثيان الشديد والقيء، أو مشاكل الأمعاء أو انخفاض مستوى السكر في الدم – تستدعي تعديلاً دقيقًا أو التوقف عن العلاج تمامًا. (يقول الأطباء إن الآثار الجانبية من المرجح أن تتفاقم عندما تزداد الجرعات – وهو ما يحدث عادةً، بشكل تدريجي – بينما لا يزال الجسم يتكيف.)
لا تقتصر المخاوف على الآثار الجانبية الجسدية، حيث تشير بعض الأبحاث إلى أن أدوية GLP-1 قد تؤثر أيضًا على الصحة العقلية. قد يكون هذا نقطة عمياء حيث يتم عادةً استبعاد الأشخاص الذين يعانون من حالات نفسية من التجارب السريرية، مما يؤدي، كما يقول الباحث الرائد البروفيسور يي-سون يانغ، من جامعة تشونغ شان الطبية في تايوان، “إلى نقص البيانات لفهم العواقب بعيدة المدى لاستخدام أدوية GLP-1”.
في دراسة قادها، نُشرت في Scientific Reports في عام 2024، استنادًا إلى بيانات لمدة ثماني سنوات من أكثر من 160,000 بالغ يعانون من السمنة، كان الأشخاص الذين يتناولون أدوية GLP-1 لديهم خطر تضاعف للإصابة بالاكتئاب وثلاثة أضعاف خطر القلق والسلوك الانتحاري.
تتوافق النتائج مع أبحاث سابقة نُشرت في JAMA Network Open في عام 2024، والتي تحللت بيانات السلامة من منظمة الصحة العالمية ووجدت أن الأشخاص الذين يتناولون semaglutide كانوا أكثر عرضة بنسبة 45 بالمائة للإبلاغ عن أفكار انتحارية أو إيذاء النفس مقارنة بمن يتناولون أدوية أخرى.
إحدى التفسيرات المحتملة هي أن مستقبلات GLP-1 موجودة في مركز المكافأة في الدماغ، حيث يبدو أن الأدوية تخمد تأثير الدوبامين – المادة الكيميائية التي تجعلنا نشعر بالمتعة والدافع.
ومع ذلك، فإن الأدلة متباينة: خالد إسماعيل، أستاذ الطب النفسي والطب في كلية كينغ بلندن، في مراجعة لـ 80 تجربة شملت 107,860 مريضًا، في JAMA Psychiatry في عام 2025، لم يجد دليلًا على أن أدوية GLP-1 تزداد سوءًا للصحة العقلية في التجارب السريرية. كما أخبرت “صحة جيدة”، “وصف جميع مرضاي التسعة في [دراسة أخرى] تحسينًا في الرفاهية والصحة النفسية. وصفوا جميعًا انخفاضًا في ضجيج الطعام. هذا القلق والاندفاع بشأن الطعام اختفى.”
والآن، أبلغت إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة شركة إيلي ليلي ونوفو نورديسك (اللذان تصنعان Zepbound – النسخة الأمريكية من Mounjaro لفقدان الوزن – و Wegovy و Saxenda على التوالي) بإزالة التحذيرات حول الأفكار والسلوكيات الانتحارية من الملصقات. جاء ذلك بعد دراسة شملت 107,910 مرضى، والتي وجدت أنه لا يوجد زيادة في خطر الأفكار الانتحارية أو السلوك، أو آثار جانبية نفسية أخرى مثل القلق أو الاكتئاب. (لم يكن لدى المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي هذا التحذير في المقام الأول.)
ومع ذلك، قد تبقى القلق بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من ضعف نفسي. وجدت دراسة نُشرت في BMC Medicine الشهر الماضي أن استخدام أدوية GLP-1 كان أكثر شيوعًا بين الأشخاص الذين يعانون من ضغوط نفسية. تقول البروفيسورة إسماعيل إن هناك قلقًا بشأن ما يحدث عندما يتوقف العلاج إذا لم يكن لدى الشخص دعم مناسب. “عندما يتوقفون، تعود كل المشاعر السلبية”، كما تقول. “تعود كل الأفكار والمشاعر السلبية.”
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الأكل – مثل الإفراط في تناول الطعام أو الأكل العاطفي، على سبيل المثال – تحذر من أن الأدوية قد تقمع الأعراض دون معالجة السبب الأساسي. توضح أن هؤلاء المرضى غالبًا ما يحتاجون إلى العلاج النفسي جنبًا إلى جنب مع أي علاج طبي – لكنها تقول إن ذلك لا يحدث بما فيه الكفاية.
تشدد شركات الأدوية على أن تحذيرات السلامة موجودة بالفعل.
أبلغت شركة نوفو نورديسك “صحة جيدة” أن مرض حصوات المرارة حدث في 1.6 بالمائة من المرضى في تجارب Wegovy ومدرج كأثر جانبي شائع. “تعتقد الشركة أن الاتهامات في الدعاوى ليس لها أساس، ونعتزم الدفاع بقوة ضد هذه المطالبات”.
تقول شركة إيلي ليلي إن حصوات المرارة تؤثر على ما يصل إلى شخص واحد من كل عشرة أشخاص يستخدمون Mounjaro لفقدان الوزن، بينما التهاب البنكرياس غير شائع، حيث يؤثر على ما يصل إلى شخص واحد من كل 100. وتوصي المرضى بمناقشة أي تاريخ من التهاب البنكرياس أو أمراض العين قبل بدء العلاج.
على الرغم من المخاوف المتزايدة، فإن الأطباء واضحون أنه بالنسبة للمرضى المناسبين، تحت إشراف طبي مناسب، يمكن أن تكون هذه الأدوية تغير الحياة. “هذه مصدر جيد للغاية”، كما تقول البروفيسورة كورنر. “إذا كان شخص ما قد تعرض لنوبة قلبية أو سكتة دماغية، فإنك تعطيه هذه الأدوية وتستطيع تقليل خطر وفاته أو تعرضه لحدث آخر بنسبة حوالي 20 بالمائة.”
لكن يجب أن تكون الفوائد دائمًا أكبر من المخاطر، تضيف البروفيسور بريموهامد: “يتطلب ذلك تقييمًا دقيقًا لكل مريض على حدة والوصفات الطبية فقط عندما يكون التوازن واضحًا في صالحهم.”
