يجب اختبار البالغين في منتصف العمر لجين يمكن أن يكون مسؤولاً عن أكثر من 90 في المئة من حالات مرض الزهايمر، كما اقترحت دراسة جديدة.
يعتقد العلماء وراء البحث أن الجين المعروف باسم APOE مرتبط بمدة مبكرة من التدهور المعرفي، مما يبرز الحاجة إلى التدخلات في منتصف العمر.
قال البروفيسور وي تشين، مؤلف الدراسة الرئيسي: ‘لقد بدأت مجموعة متزايدة من الأبحاث في استكشاف العلاقة بين عوامل الخطر الجينية والتغيرات في الوظيفة المعرفية في المرحلة ما قبل السريرية.
‘تدعم نتائجنا اعتبار اختبار AOPE e4 والتواصل المستهدف بشأن المخاطر في منتصف العمر.
‘تظهر عدة تدخلات – مثل الأنظمة الغذائية على الطراز المتوسطي والتدريب المعرفي المنظم والنشاط البدني المنتظم – وعدًا في تقليل التدهور المعرفي قبل ظهور الخرف.’
لقد تم الاعتراف بجين APOE منذ فترة طويلة كعامل خطر رئيسي لمرض الزهايمر، لكن العلماء وجدوا أن حاملي الجين يظهرون تدهورًا معرفيًا أسرع بعد سن 70 مقارنةً بغير الحامليين.
تابعت الدراسة، التي نُشرت في مجلة JAMA Neurology، 4,392 مشاركًا تايوانيًا، تم تسجيلهم في دراسة الصحة الشيخوخة الطولية.
من بين هؤلاء، حمل 723 مشاركًا نسخة واحدة من جين APOE e4، و33 حملوا نسختين من الجين، والمشاركون المتبقيون تم تصنيفهم كغير حامليين.
كان المشاركون، الذين كان متوسط أعمارهم حوالي 68 عامًا وبدون خرف في بداية الدراسة، تحت المتابعة لأكثر من ست سنوات.
تم قياس وظائفهم المعرفية باستخدام اختبار筛选 يسمى اختبار الحالة العقلية المصغرة (MMSE) الذي يقيس عددًا من القدرات الذهنية بما في ذلك التوجه والذاكرة والانتباه ومهارات اللغة ويعود بمعدل من 30.
كلما ارتفع المعدل، كانت الوظيفة المعرفية أفضل، مع أي معدل أقل من 23/30 يشير إلى ضعف إدراكي خفيف إلى شديد.
تم قياس الوظيفة المعرفية في البداية، خلال مقابلات المنزل وزيارات الدراسة من قبل محترفين مدربين، وعند المتابعة، مما يتيح للباحثين تتبع التغيرات في الإدراك بمرور الوقت.
في المتوسط، كانت درجات المشاركين تشير إلى وظيفة معرفية جيدة في بداية الدراسة، بمعدل درجة 27/30.
على مدار الدراسة، انخفضت درجات المشاركين حوالي 0.2 نقطة في السنة، مما أسفر عن انخفاض إجمالي قدره 1.3 نقطة في أكثر من ست سنوات.
لكن أولئك الذين يحملون بديل APOE e4 أظهروا تدهورًا معرفيًا أسرع مرتبطًا بالعمر بعد سن 70، خاصة إذا كانوا يحملون نسختين من الجين.
أولئك المشاركون انخفضت درجاتهم حوالي نقطتين بحلول نهاية الدراسة.
بينما لا تزال ضمن النطاق الطبيعي بشكل عام، قال الباحثون إن هذا التدهور المتسارع يشير إلى زيادة طويلة الأمد في خطر ضعف الإدراك مع تقدمهم في السن.
لم تظهر متغيرات جينية أخرى للزهايمر، مثل جين APOE e2 الذي أظهر سابقًا تأثيرًا وقائيًا، أي تأثيرات قابلة للقياس.
خلص الباحثون إلى أن: ‘نتائجنا تتماشى مع دراسات ط longitudinal السابقة التي تظهر التدهور المعرفي المرتبط بـ APOE e4 قبل ظهور الخرف.
‘حُقق حوالي 17 في المئة من المشاركين في دراستنا من حاملي e4 الذين قد يستفيدون من الاستشارات المبكرة واستراتيجيات الوقاية مثل الأنظمة الغذائية على الطراز المتوسطي والتدريب المعرفي والنشاط البدني المنتظم.’
تأمل الفريقة أنيم القيادة لدراسات مستقبلية ستقيم فعالية هذه التدخلات من حيث التكلفة وتحدد التوقيت والأهمية المثلى للاختبار والتدخل.
ومع ذلك، أقروا بأن دراستهم لها بعض القيود بما في ذلك حقيقة أن الوظيفة المعرفية تم تقييمها فقط من خلال اختبار筛选 واحد عند فترتين مما قد يؤدي إلى تقدير غير دقيق للقدرة المعرفية.
قد لا تكون النتائج أيضًا قابلة للتعميم على السكان العامين نظرًا للصغر النسبي للمجموعة – التي شملت فقط السكان الصينيين – لإظهار آثار جين APOE على الشيخوخة الصحية.
كان الباحثون أيضًا حذرين في التأكيد على أن حمل جين ذي خطر مرتفع لا يضمن أن شخصًا ما سيطور الخرف.
يمكن أن تؤثر العوامل الحياتية والبيئية بشكل كبير على الخطر، حيث أن التدخين، وسوء صحة القلب والأوعية الدموية، والعزلة الاجتماعية معروفة جميعها بزيادة احتمال تطوير الحالة التي تستنزف الذاكرة.
يأتي ذلك بعد البحث الرائد الذي نُشر في وقت سابق من هذا العام والذي وجد أن الجين يمكن أن يكون مسؤولاً عن أكثر من 90 في المئة من حالات الزهايمر.
اقترح العلماء وراء الدراسة أنه إذا تم تحييد التأثير الضار للجين، فقد لا تتطور حتى ثلاثة أرباع – وربما أكثر – من حالات الزهايمر.
يقدر أن الخرف يودي بحياة حوالي 76,000 شخص سنويًا، مما يجعله أكبر قاتل في المملكة المتحدة.
مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعًا من الخرف، حيث يؤثر على حوالي 982,000 شخص في المملكة المتحدة. تشمل الأعراض المبكرة عادة مشاكل في الذاكرة، وصعوبات في التفكير والاستدلال، ومشاكل في اللغة، والتي تزداد سوءًا بمرور الوقت.
ومع ذلك، يعتقد الخبراء أن حوالي 45 في المئة من حالات الخرف قد تكون قابلة للتجنب – أو على الأقل متأخرة – من خلال تدخلات نمط الحياة وتحسين الفحص.
رحبت ميشيل دايسون، المديرة التنفيذية لجمعية الزهايمر، بالنتائج قائلة: ‘لقد عرفنا منذ فترة طويلة أن جيناتنا يمكن أن تؤثر على خطر الخرف، لكن نادرًا ما تكون الوراثة وحدها هي سبب الحالة.
‘APOE هو واحد من أكثر الجينات المعرضة للخطر التي تم بحثها، وامتلاك نسخة أو نسختين من بديل APOE4 يزيد من احتمال تطوير مرض الزهايمر.
‘تضيف هذه الدراسة قطعة مهمة إلى اللغز حول كيفية دفع APOE4 للتدهور المعرفي، وهي الأولى من نوعها في насел هالصيني.
‘كان معظم العمل السابق في هذا المجال مركزًا على السكان البيض في أوروبا والولايات المتحدة، لذلك تساعدنا دراسات مثل هذه في فهم ما إذا كانت APOE4 تؤثر على الأشخاص بطرق مشابهة عبر مجموعات عرقية مختلفة.’
لكنها حذرت: ‘تمتلك الدراسة حدودًا. إنها تعتمد على اختبار معرفي واحد، ولا نعرف أي من المشاركين طوروا لاحقًا خرفًا.
‘وعلى الرغم من أن خيارات نمط الحياة الصحية يمكن أن تساعد في تقليل خطر الخرف، إلا أننا لا نزال بحاجة إلى مزيد من الأدلة قبل أن نوصي باختبار APOE4 وتدخلات مخصصة.
‘من المهم أن نلاحظ أن وجود جين مرتفع الخطر ليس تشخيصًا. يبقى أفضل طريقة لتقليل خطر الإصابة بسيطة: ابق نشطًا، كل جيدًا، تجنب التدخين، اشرب ضمن الإرشادات، وابقى مشغولًا اجتماعيًا وعقليًا.’
