واشنطن — يختبر العلماء طريقة جديدة تمامًا لمحاربة أمراض القلب: علاج لتحرير الجينات قد يقدم حلاً واحدًا لخفض الكوليسترول العالي.
إنها أبحاث في مراحلها الأولى، تم تجربتها على عدد قليل من الأشخاص حتى الآن. لكن الأساليب المعتمدة على تحرير الجينات التي تطورها شركتان تظهر دلائل على أن إيقاف تشغيل جينات معينة يمكن أن يخفض بشكل كبير الكوليسترول الذي يسد الشرايين، مما يزيد الآمال في يوم من الأيام في القدرة على منع النوبات القلبية دون الحاجة إلى تناول الحبوب.
قال الدكتور لوك لافين، طبيب القلب الوقائي في عيادة كليفلاند: “يريد الناس حلاً، لا لاصقًا”. بعد أن شارك في تأليف دراسة واعدة نُشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية، قال إنه تلقى سيلاً من الاستفسارات حول كيفية المشاركة في التجربة السريرية القادمة.
يحتاج الجميع إلى كمية معينة من الكوليسترول. لكن الكثير، وخاصة النوع “السئ” الذي يسمى كوليسترول LDL، يبني اللوحات في جدران الشرايين ويعتبر المحرك الرئيسي للنوبات القلبية والسكتات الدماغية. تعتبر الأمراض القلبية الوعائية القاتل الرئيسي في البلاد – والعالم.
يتناول الملايين أدوية خفض الكوليسترول مثل الستاتينات، التي تعد حجر الزاوية في العلاج. لكن لا يزال الكثيرون يعانون من خفض كوليسترولهم بما فيه الكفاية، والالتزام بالأدوية مدى الحياة أمر صعب، حيث يتوقف البعض بسبب الآثار الجانبية.
بينما تساهم نظامك الغذائي، ينتج كبدك الكوليسترول الذي يحتاجه جسمك، وفقًا للجمعية الأمريكية للقلب، وتلعب الجينات دورًا في كيفية إدارته. بعض الأشخاص يرثون جينات تؤدي إلى كوليسترول عالي جدًا. بينما يكون لدى آخرين كوليسترول طبيعي منخفض جدًا طوال حياتهم ونادرًا ما يصابون بأمراض القلب.
قبل سنوات، أبلغ الدكتور كيران موسونورو، طبيب القلب الآن في جامعة بنسلفانيا، أن بعض هؤلاء الأشخاص المحظوظين يحملون طفرةً تُوقف جينًا يسمى ANGPTL3، مما يقلل من مستوياتهما من كل من كوليسترول LDL ودهون سيئة أخرى، الثلاثي الجليسريد.
على نحو منفصل، وجد علماء الجينات في مركز UT Southwestern الطبي أن الكوليسترول المنخفض جدًا لدى بعض الأشخاص كان بسبب فقدان وظيفة جين آخر يسمى PCSK9.
قال الدكتور ستيفن نيسن من عيادة كليفلاند: “إنها تجربة طبيعية في ما سيحدث إذا قمنا في الواقع بتغيير الجين”، الذي أشرف مع لافين على دراسة ANGPTL3 الممولة من شركة CRISPR Therapeutics التي تتخذ من سويسرا مقراً لها.
اليوم، توجد أدوية حقن تعيق البروتينات التي تنتجها جينات PCSK9 وANGPTL3 في الكبد، مما يساعد الجسم على إزالة الكوليسترول. تستخدم الأبحاث الجديدة تقنية CRISPR، أداة تحرير الجينات الحائزة على جائزة نوبل، لمحاولة إيقاف تشغيل أحد تلك الجينات لدى الأشخاص المعرضين لخطر غير مسيطر عليه نتيجة للكوليسترول.
في إحدى الدراسات، تلقى 15 بالغًا حقنًا لمرة واحدة من جزيئات صغيرة تحمل أداة CRISPR إلى الكبد، مما أوقف تشغيل جين ANGPTL3 داخل خلايا ذلك العضو. خلال أسبوعين، شهد الأشخاص الذين حصلوا على أعلى جرعة انخفاض نصف في مستويات كوليسترول LDL وثلاثي الجليسريد، حسبما أفاد لافين ونيسن في شهر نوفمبر.
أفادت شركة Verve Therapeutics في بوسطن، وهي إحدى شركات الأدوية التابعة لشركة إلي ليلي العملاقة، في وقت سابق بأن حقنها المستهدفة لجين PCSK9 قد خفضت كوليسترول LDL بنفس المقدار في دراسة صغيرة.
تم إجراء الدراسات الأولية لكلتا الشركتين في أستراليا والمملكة المتحدة وغيرها من الدول. قال متحدث باسم ليلي إن مواقع الدراسة في الولايات المتحدة تفتح. وقال نيسن إن دراسة جديدة تالية لنهج CRISPR Therapeutics يجب أن تبدأ في وقت لاحق من هذا العام، مع مواقع لم يتم الإعلان عنها بعد. كل شركة تتبع عدة أهداف جينية.
بينما الأشخاص الذين لديهم ANGPTL3 أو PCSK9 غير فعالة طبيعيًا لا يعانون من أي عواقب سلبية بشكل واضح، هناك حاجة إلى دراسات أطول للنهج المعتمد على تحرير الجينات في المزيد من الأشخاص، كما قال موسونورو، الذي شارك في تأسيس Verve. وذكر أن بعض المشاركين في دراسة سابقة لـ Verve قد تم تتبعهم لمدة عامين، ولا يزال مستوى كوليسترولهم منخفضًا.
قراءات شائعة
يُعتبر تحرير الجينات دائمًا. إذا قامت خلايا الكبد المحررة بالتكاثر، فإن ذريتها تحتوي على الجينات المعدلة، وقد قال موسونورو إن التعديلات استمرت مدى الحياة في الفئران.
هناك أسئلة كبرى حول السلامة تحتاج إلى إجابة، حذر الدكتور جوزيف وو من جامعة ستانفورد، الذي لم يشارك في أي من الدراستين. لم تُستخدم العلاجات المعتمدة على CRISPR لأي مرض بما فيه الكفاية لمعرفة السلامة على المدى الطويل – ويمكن أن تهيج الجزيئات الحاملة لأداة تحرير الجينات أو تلتهب الكبد، كما قال. ومن غير المعروف أيضًا ما إذا كان تحرير الجينات يضرب فقط الهدف المقصود.
لهذا السبب، في الوقت الحالي، تستهدف الدراسات بشكل أساسي الأشخاص الذين يتعرضون لخطر شديد.
سواء كان تحرير الجينات في النهاية سينجح أم لا، فإن الجمعية الأمريكية للقلب تسرد ثمانية عوامل رئيسية لتحسين صحة القلب التي يجب على الجميع العمل عليها الآن.
بعضها يتعلق بأسلوب الحياة. تناول نظام غذائي صحي للقلب يحتوي على الكثير من الفواكه والخضروات والحبوب الكاملة والدهون الصحية مثل تلك الموجودة في المكسرات. يمكن أن تزيد الدهون المشبعة من الكوليسترول بينما يمكن أن انخفاض معدلات الكوليسترول الصحي HDL.
كذلك، كن نشيطًا بدنيًا، حيث يمكن أن تزيد التمارين من مستوى HDL الجيد وتساعد في خفض مستويات ثلاثي الجليسريد.
حافظ على وزن صحي. إذا كنت تدخن، أقلع. واحصل على قسط كافٍ من النوم.
في الجانب الطبي، تتحكم في ضغط الدم لديك – يجب أن تكون مستويات الضغط أقل من 120 على 80 مثالية. إن مرض السكري يؤذي القلب، لذا تحكم في مستوى السكر في الدم لديك.
أما بالنسبة للكوليسترول، فإن الحفاظ على مستويات ذلك النوع “السئ” LDL عند 100 يعتبر جيدًا بالنسبة للأشخاص الأصحاء. ولكن بمجرد أن يتطور الناس إلى كوليسترول عالي أو مرض قلبي، توصي الإرشادات بخفضه إلى 70 على الأقل، حتى أقل لمن هم في خطر شديد.
عندما لا تكفي تغييرات نمط الحياة، تمنع حبوب الستاتين مثل ليبيتور، كريستور أو نظائرها الرخيصة إنتاج كوليسترول في الكبد وتكون فعالة جدًا في خفض LDL. هناك خيارات حبوب أخرى قليلة لذوي الحاجة للمساعدة الإضافية أو الذين لا يمكنهم تناول الستاتينات، بالإضافة إلى بعض الأدوية التي تُعطى بالحقن.
—-
تحصل قسم الصحة والعلوم في أسوشيتد برس على الدعم من قسم التعليم العلمي لمعهد هوارد هيوز الطبي ومؤسسة روبرت وود جونسون. تتحمل أسوشيتد برس المسؤولية الكاملة عن جميع المحتويات.
